6. Контроль качества

При определении контроля качества линезолида были проанализированы ведущие и наиболее значимые фармакопеи мира: ГФ РБ, ГФ РФ, Европейская (8.0), Международная, Японская, Китайская, Французская, Британская, Немецкая фармакопеи [20-28]. Однако ЧФС на искомое вещество указана лишь в фармакопеи США [29].

• Определение

Содержание: не менее 98,0% и не более 102,0% в пересчете на сухое вещество.

• Идентификация

А. ИК-спектрометрия. Если появляется разница в ИК-спектрах анализируемого вещества и стандарта, то растворяют равные части испытуемого образца и эталонного стандарта в равных объемах метанола. Выпаривают растворы до постоянной массы и проводят испытание.

В. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика раствора образца соответствует времени удерживания стандартного раствора, полученного в ходе анализа. (см. Количественное определение).

• Количественное определение

ВЭЖХ.

МЕТОДИКА

Буфер :1,4 г/л калия фосфат однозамещенный;
Раствор А: метанол, ацетонитрил и буфер (15:5:80);
Раствор В: метанол и буфер (50:50);
Растворитель: ацетонитрил и вода (35:65);
Стандартный раствор: 0,08 мг/мл USP Linezolid RS в растворителе;
Испытуемый образец раствора: 0,08 мг/мл Linezolid в растворителе.

Хроматографические условия:

• Детектор: УФ = 254 нм;
• Колонка: 4,6 мм х 7,5 см; 3-4м;
• Температура: Автосамплер = 15°; Колонка = 30°;
• Скорость потока: 1,5 мл/мин;
• Объем пробы: 10 мкл.

 Процентное содержание линезолида:

 

 

где

ru = пик раствора образца;
rs = пик стандартного раствора;
Cs = концентрация USP Linezolid RS в стандартном растворе (мг/мл);
Cu = концентрация Линезолида в анализируемом растворе (мг/мл).

Удовлетворительными являются результаты: 98,0%-102,0% в пересчете на безводный линезолид.

• Примеси

Сульфатная зола: не > 0,2%

Органические примеси: (таблица 1)

Таблица 6.1 - Показатели при определении органических примесей методом ВЭЖХ

Название	Относительное время удерживания	Показатели в %, (не менее чем)
Линезолид N-оксид	0.20	0.3
Линезолид-амин	0.31	0.2
Дефторир. Линезолид	0.63	0.3
Линезолид	1.0	-
Неспецифические примеси	-	0.1

Энантиомерная чистота: R-изомер не > 0,3%, методом ВЭЖХ.

• Специальные тесты

Потеря в массе при высушивании: не > 0,5%.

• Дополнительные требования

Упаковка и хранение: хранить в герметичных контейнерах при комнатной температуре.

При проведении идентификации линезолида получают ИК-спектр, регистрируемый спектрофотометром в области от 4000 до 400 см^-1, соответствующий следующему:

По ФС, утвержденной Российским Министерством Здравоохранения, к уже указанным разделам ЧФС США добавлены следующие [31]:

• Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок с характерным запахом.
• Растворимость. Умеренно растворим в метаноле и ацетоне, мало растворим в воде и спирте 96 %.
• Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным.
• Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном В₅.
• Тяжелые металлы. Не более 0,002 %.
• Бактериальные эндотоксины. Не более 0,3 ЕЭ на 1 мг субстанции.
• Остаточные органические растворители; Микробиологическая чистота. В соответствии с общей фармакопейной статьей.
• Хранение. В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

К сожалению, линезолид редко встречается в мировых фармакопеях, хоть и не требует многочисленных испытаний и дорогостоящих реактивов и является первым представителем перспективного класса соединений при нозокомиальных инфекциях.