Теоретическая часть  работы

Гормональные препараты. Общая характеристика и классификации

Впервые термин «гормон» (греч. hormao – приводящий в движение, побуждающий к действию) был введен в 1904 г. Бейлисом и Старлингом. Они охарактеризовали его, как «любое вещество, в норме продуцируемое клетками какой - либо части организма и переносимое кровью к отдаленным частям, на которые оно действует для блага организма в целом». [1]

Гормоны играют важную роль в организме человека. Они участвуют в гуморальной регуляции разнообразных функций организма, являясь активаторами процессов метаболизма.

Все гормоны находятся в железах внутренней секреции (ЖВС), представляющую собой единую эндокринную систему, отдельные звенья которой функционально связаны между собой и оказывают взаимное влияние друг на друга. Нарушение функции какой-либо из эндокринных желез оказывает влияние и на другие железы, вызывая тем самым сложную цепь эндокринных и других расстройств. [3]

При недостаточности секреции данных желёз и различных заболеваниях эндокринной системы назначают гормональные препараты.

Гормональные препараты - это такие лекарственные препараты, содержащие биологические активные вещества (гормоны) и обладающие физиологической активностью гормонов. Кроме того, используют средства, стимулирующие выработку гормонов.

Получают обычно гормональные препараты не только синтетическим путем, но и из органов, а также мочи животных (активность ряда гормонов выражается в единицах действия - ЕД). Широко используются методы генной инженерии.

Таблица 1 - Основные железы внутренней секреции и их гормоны

№	Железа	Ткань, клетки	Гормоны
1.	Гипофиз А) Аденогипофиз (передняя доля гипофиза)     Б) Промежуточная доля гипофиза	Фолликуляр-ные	Соматотропный гормон (СТГ), Пролактин,Адренокортикотропный гормон (АКТГ),Тиреотропный гормон (ТТГ),Фолликулостимули-рующий гормон (ФСГ),Лютеинизи-рующий гормон (ЛГ) Меланотропин
	В) Нейрогипофиз (задняя доля гипофиза)	Питуициты	Вазопрессин Окситоцин
2.	Щитовидная железа	Эпителиальные Фолликуляр-ные	Трийодтиронин (Т3) Тироксин (Т4)
		Парафол-ликулярные	Кальцитонин
3.	Паращитовидные железы	Главные клетки	Паратгормон
4.	Надпочечники А) Корковое вещество	Клубочковая зона	Минералокортикоиды (Альдостерон)
		Пучковая зона	Глюкокортикоиды (Кортизол, Кортикостерон)
		Сетчатая зона	Половые стероиды (Андрогены, Эстрогены)
	Б) Мозговое вещество	Хромафинные клетки	Катехоламины (Адреналин, норадреналин)
5.	Эпифиз	Главные пинеоциты	Мелатонин,адреногломерулотропин
6.	Поджелудочная железа	Островки Лангерганса: Альфа-клетки	Глюкагон
		Бета-клетки	Инсулин
		Дельта-клетки	Соматостатин
		Джи-клетки	Гастрин
7.	Половые железы А) Семенники	Клетки Лейдига	Андрогены: Тестостерон, Андростендион, Дигидротестостерон Дегидроэпиандростерон Эстрагены: Эстрадиол, Эстрон
		Клетки семен-ного канальца	Ингибин
	Б) Яичники	Фолликул: Клетки гранул-циты Тека-клетки	Эстрагены: Эстрадиол Эстрон Андрогены: Андростендиол Тестостерон
		Жёлтое тело	Прогестерон

Выделяют принципы применения гормональных препаратов (гормонотерапии):

1. Заместительная терапия – введение извне препаратов при недостаточной продукции какого-либо гормона;
2. Стимуляция функции периферических желёз;
3. Подавление функции периферических желёз - угнетение синтеза гормонов в самой железе. [5]

Исходя из этих принципов, существуют различные классификации гормональных препаратов. Но мы рассмотрим общую классификацию:

Рассмотрим общую классификацию гормональных препаратов:

1. Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса;
2. Препараты гормонов эпифиза;
3. Препараты гормона паращитовидных желез;
4. Антитиреоидные средства. Препараты щитовидной железы;
5. Гормональные препараты поджелудочной железы;
6. Гормональные препараты коры надпочечников;
7. Препараты гормонов половой системы;
8. Анаболические средства.

Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса

Центральными звеньями регуляции функционирования эндокринной системы являются гипоталамус и гипофиз. Тропные гормоны продуцирует передняя доля гипофиза, а рилизинг-гормоны (факторы) - гипоталамус.

Препараты гипоталамуса

Соматостатин (Стиламин) - синтетический циклический аналог соматостатина, угнетает продукцию гормона роста передней доли гипофиза.

Показания к применению: акромегалия, язвенная болезнь, секретирующие опухоли. Побочные эффекты: колебания уровня глюкозы в плазме крови, тошнота, рво­та, понос, нарушение функции печени. Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, лактация. Форма выпуска и способ применения: выпускается в виде сухого вещества для инъекций в ампулах по 250 и 3000 мкг в комплекте с растворителем. Вводят внутривенно в течение 3-5 минут «ударную дозу» 250 мкг, а затем вводят непрерывно в качестве инфузии 250 мкг/час. [2]

Препараты передней доли гипофиза

Соматотропин - аналог человеческого гормона роста, оказывает анаболическое действие, влияя на увеличение роста и массы тела при карликовости. Показания к применению: гипофизарная карликовость. Побочные эффекты: возможны аллергические реакции, а также отеки, головная боль, гипергликемия. Противопоказания: злокачественные новообразования. Форма выпуска и способ применения: выпускается в виде порошка лиофилизированного во флаконе в комплекте с растворителем.  Вводят внутримышечно по 2-4 ЕД 2-3 раза в неделю. [6]

Препараты средней доли гипофиза

Интермедин - препарат меланоформного гормона, его получают из гипофиза рогатого скота и свиней. Показания к применению: дегенеративные изменения сетчатки, гемералопия, пигментный ретинит. Побочные эффекты: аллергические реакции. Противопоказания: гиперчувствительность. Способ применения и форма выпуска: выпускается в виде порошка во фла­конах для приготовления раствора для закапывания в конъюнктивальный мешок каждого глаза. Закапывают по 3 капли на каждый глаз 5% раствор. Продолжительность курса - несколько месяцев.

Препараты   задней доли гипофиза

Окситоцин - синтетический аналог эндогенного окситоцина. Обладает стимулирующим влиянием на рецепторы матки. Показания к применению: стимуляция родов, остановка послеродовых кровотечений, стимуляция выделения молока. Побочные эффекты: тахикардия, гипотензия. Противопоказания: преждевременные роды, несоответствие головки плода размерам таза роженицы. Способ применения и форма выпуска: выпускается в ампулах для внутримышечного и внутривенного введения. Вводят внутривенно капельно 5 ЕД в 500 мл 5%   раствора глюкозы и внутримышечно - 0,2-2 ЕД. [4]

Препараты гормонов эпифиза

Эпифиз (шишковидная железа) играет ключевую роль в механизмах циркадианных (околосуточных) ритмов. Гормоном эпифиза является мелатонин. Продукция и выделение это гормона в светлое время суток снижается, а в темное увеличивается.

Мелатонин (Мелаксен) - синтетический аналог мелатони­на. Нормализует циркадные ритмы, ускоряет адаптацию к быстрой смене часовых поясов, нормализует психоэмоциональный статус. Проявляет также им­муностимулирующие и антиоксидантные свойства. Показания к применению: снотворное средство для нормализа­ции биологического ритма при смене часовых поясов. Побочные эффекты: возможны отеки и сонливость по утрам. Противопоказания: аутоиммунные заболевания, заболевания крови (лейкемия), почечная недостаточность. Форма выпуска и способ применения: таблетки, покрытые оболочкой. Применяется внутрь, за 30-40 минут до сна. [4]

Препараты гормона паращитовидных желёз

Паращитовидные железы продуцируют паратгормон и кальцитонин. Они регулируют обмен кальция (паратгормон повышает концентрацию кальция в крови, а кальцитонин снижает).

Кальцитрин - препарат кальцитонина, получаемый из щитовидных желез свиней, вво­дят внутримышечно и подкожно. Показания к применению: остеопороз, костная болезнь Педжета, замедление срастания костей после переломов. Побочные эффекты: приливы, головокружения. Противопоказания: гипокальциемия, дети до 6 лет. Форма выпуска и способ применения: выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах. Вводят внутримышечно и подкожно 1 раз в день по 1 ЕД кальцитрина в 0,1 мл растворителя. [4]

Антитиреоидные средства. Препараты щитовидной железы

Щитовидная железа продуцирует такие гормоны, как тироксин, трийодтиронин и кальцитонин. Эти гормоны влияют на формирование структуры мозга, костной ткани, а также других органов, и систем. При их недостаточности у детей развивается кретинизм, а взрослых - микседема и базедова болезнь. Гипофункция при нарушениях щитовидной железы сопровождается гипотиреозом, а гиперфункция - гипертиреозом.

Для коррекции данных заболеваний существует следующая классификация препаратов:

1. Антитиреоидные средства - это средства, используемые при гипертиреозе.
2. Средства заместительной терапии - средства, используемые при гипотиреозе, препараты гормонов щитовидной железы.

Средства, используемые при гипотиреозе

L-Тироксин - это гормональное лекарство, используется для проведения лечения гипотиреоза. L-тироксина натриевую соль назначают обычно внутрь, реже - внутривенно. Действие препарата развивается постепенно, продолжительность эффекта длится несколько недель. Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мкг.

Тиреокомб - комбинированный лекарственный препарат, содержащий левотироксин натрия, лиотиронин и калий йодид. Показания к применению, противопоказания и побочные эффекты схожи с тиреоидином. Применяется внутрь, по ½   или 2 таблетки в день.

Антитиреоидные средства

Мерказозил (Метимазол) - гормональный препарат, нарушающий синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе.

Показания к применению: диффузный токсический зоб (Базедова болезнь). Побочные эффекты: тошнота, рвота, нарушения функции печени. Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, лактация. Форма выпуска и способ применения: выпускается в форме таблеток.  Назначают внутрь по 1 таблетке 3-4 раза в день. [6]

Гормональные препараты поджелудочной железы

Поджелудочная железа – это железа наружной и внутренней сек­реции. Она вырабатывает инсулин, глюкагон, соматостатин. Инсулин регулирует обмен углеводов, жиров, белков, а также рост тканей. Глюкагон регулирует содержание глюкозы в крови, а соматостатин - регулирует секрецию желудка и двенадцатиперстной кишки.

Для медицины наибольший интерес представляет собой гормон поджелудочной железы - инсулин, применяемый для лечения сахарного диабета. Это главный гормон организма, стимулирующий рост и размножение клеток, а также накопление и увеличение жировой ткани. [12]

Однако, существует и другие препараты для лечения нарушений, связанных с недостаточной продукцией гормонов данной железы:

1. Средства заместительной терапии (препараты инсулина)
2. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина

(производные сульфонилмочевины).

3. Средства, вызывающие угнетение глюконеогенеза и способствующие поступлению глюкозы в ткани (Бигуаниды)
4. Средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину

(Тиазолидиндионы)

5. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонкой кишке (инги-биторы а - глюкозидазы). [11]

Препараты инсулина - это универсальные антидиабети­ческие средства, эффективные при любой форме диабета. Диабет 1 типа называют инсулинозависимым. При сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимый) назначают синтетические противодиабетические средства.

Препараты инсулина классифицируют по продолжительности действия [2]:

1. Инсулины ультракороткого действия (глипогликемический эффект через 10 - 20 минут, пик действия достигается в среднем через 1 - 3 часа, длительность действия составляет 3-5 часов): инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин глулизин.
2. Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30 -60 минут; пик действия через 2 - 4 часа; продолжительность до 6-8 часов):
3.  Препараты инсулина человека (Актрапид НМ, Инсулин Рапид, Хумулин Регуляр);
4.  Препараты свиного инсулина (Илетин II Л, Инсулин ленте СПП, Монотард МС, Хумулин НПХ).
5. Инсулины длительного действия (начало через 4-8 часов; пик спустя 8-18 часов; общая продолжительность 20-30 часов): Ультратард НМ и Хумулин Л.
6. Препараты инсулина комбинированного действия (начало через 30 минут, пик действия через 2-8 часов и продолжается до 18-20 часов): инсулин двухфазный (человеческий полу синтетический), инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный), инсулин аспарт двухфазный.

Основное показание для данных препаратов: сахарный диабет 1 типа.

Побочные эффекты: аллергические реакции, липодистрофии на месте инъекций, гипогликемическая кома. Противопоказания: гипогликемия, острые за­болевания печени и поджелудочной железы, декомпенсированные пороки сердца, острый гастрит, мочекаменная болезнь. Форма выпуска и способ применения: флаконы по 10 мл. Применяется инсулин только парентерально (подкожный метод введения). Дозы и схемы лечения устанавливаются индивидуально.

Производные сульфонилмочевины

Глибенкламид (Манинил) - стимулятор β-клеток поджелудочной железы. Оказывает гипогликемическое и гипохолестеринемическое действия.Показания к применению: сахарный диабет 2 типа. Побочные эффекты: головная боль, диспепсия. Противопоказания: коматозное состояние, беременность, лактация. Форма выпуска и способ применения: выпускается в виде таблеток по 0.005 г. Принимают по 2,5-10,0 мг в день.

Бигуаниды

Метформин (Глюкофаж) - единственный представи­тель данной группы синтетических противодиабетических средств. Этот гормональный препарат обладает ценными свойствами: снижает уровень липопротеинов, холестерина, триглицеридов в плазме крови, уменьша­ет аппетит и массу тела. Показания к применению: сахарный диабет 2 типа. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе. Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, лактация нарушения функции печени и почек, метаболический ацидоз. Форма выпуска и способ применения: выпускается в таблетках, покрытых оболочкой. Применяют по 500-1000 мг в день (1-2 таблетки).

Тиазолидиндионы

Розиглитазон - гипогликемический гормональный препарат, оказывает снижающее воздействие на содержание глюкозы в крови, улучшает течение метаболических процессов, замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Показания: сахарный диабет 2 типа. Побочные эффекты: отёки, редко - анемия. Противопоказания: гиперчувствительность, нарушение функции печени, беременность, лактация, сахарный диабет 1 типа. Форма выпуска и способ применения: выпускается в таблетках. Дозу устанавливают индивидуально, обычно принимают препарат в 2 приёма.

Ингибиторы а-глюкозидазы

Акарбоза (Глюкобай) - гормональный препарат, олигосахарид, получаемый из микроорганизмов путем ферментации. Показания к применению: сахарный диабет 2 типа. Побочные эффекты: боли в животе, метеоризм (отмечается у 20-30% пациентов), понос (от­мечается у 3% пациентов). Противопоказания: хронические заболевания кишечника с нарушением функции всасывания. Форма выпуска и способ применения: выпускается в таблетках по 50 и 100 мг. Дозу подбирают индивидуально. [4]

Гормональные препараты коры надпочечников

Надпочечники - это парный орган, который находится на верхнем полюсе каждой поч­ки и состоит из наружного вещества (коры) и внутреннего мозгового вещест­ва, выделяющего адреналин и норадреналин. Кора надпочечников состоит из трех зон - внешней клубочковой, пучковой и сетчатой, которая продуцирует более 40 стероидных гормонов, которые называются кортикостероидами. Ряд кортикостероидов жизненно необходим (гидрокортизон, кортикостерон, альдостерон). [4]

Все кортикостероиды подразделяют на следующие 2 группы: глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

Глюкокортикоиды - данные препараты оказывают выраженное влияние на обмен веществ: белковый, жировой и белковый. Показание к применению препаратов для глюкокортикоидов: острая и хроническая недостаточность надпочечников, коллагенозы, ревматизм, заболевания кожи, аллергические состояния, некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их назначают также при лечении острых лейкозов. Побочные эффекты: гипертензия, отёки, увеличение содержания сахара в крови, нарушение распределения жира. Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, сахарный диабет, эпилепсия. Формы выпуска и способ применения: выпускаются в разнообразной форме (таблетки, суспензии во флаконах, в ампулах, порошки в ампулах). Дозы устанавливаются индивидуально. Гидрокортизона ацетат (Аббокрот) - выпускается в виде суспензии в ампулах и в виде мази. Синафлан (Эзацинон) -  не оказывает резорбтивного действия, но оказывает противозудное, противовоспалительное и противоаллергическое действия. Выпускается в виде мази.

Минералокортикоиды участвуют в регуляции обмена солей и воды между внутренней, внешней средой. Они усиливают реабсорбцию натрия, задерживают воду и хлориды, а также усиливают выведение ионов кальция. Показания к применению: болезнь Аддиссона, миастения. Побочные эффекты: отёки, повышение АД, остеопороз. Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз. [2]

Препараты гормонов половой системы

Препараты женских половых гормонов

Яичники выполняют выработку яйцеклеток. Фолликулы -вырабатывают эстрогены, а жёлтое тело - гестагены. Биологические эффекты женских половых гормонов: оказывают общестимулирующее действие на развитие половой системы (активация синтеза бел­ков) и вторичных половых признаков.

По биологическому действию женские половые гормоны делятся на две ос­новные группы: эстрогены и гестагены. Главная функция эстрогенов - обеспечение нормального полового созревания женщины и зачатия. Главная функция гестагенов - обеспечение сохранения на­ступившей беременности.

• Эстрогенные и антиэстрогенные препараты

Обеспечивая нормальное половое созревание женщины, эстрогены стимули­руют развитие влагалища, матки и маточных труб, а также вторичных половых признаков. Эстрогены активируют развитие стромы и протоков молочных желез. Показания к применению: аменорея, дисменорея, бесплодие, слабая родовая деятельность. Побочные эффекты: маточное кровотечение, отёки, тошнота, рвота. Противопоказания: женский возраст до 60 лет при злокачественных заболеваниях половых органов, мастопатия, снижение функции печени и почек. Эстрадиола дипропионат - назначают 1 раз в 2-4 дня. Выпускается в виде растворов в ампулах.

• Антиэстрогенные препараты

Антиэстрогенные средства в малых дозах усиливают секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулируют овуляцию. При низком содер­жании в организме эндогенных эстрогенов оказывают умеренный эстрогенный эффект, при высоком уровне - антиэстрогенный. Показания к применению: при бесплодии (мужском и женском), раке молочной железы, запущенных формах рака матки. Противопоказаны при беременности, лактации. Тамоксифен - при раке молочной железы и бесплодии у женщин. Выпускается в таблетках.

• Гестагенные и антигестагенные препараты

Гестагены (прогестины) и их аналоги

Прогестерон является основным гестагеном у человека, применяется для сохранения беременности при угрозе прежде­временных родов, недоношенной беременности, нарушениях менструального цикла. Гидроксипрогестерон, левоноргестрел, норэтистерон, этистерон, аллилэстренол - синтетические производные прогестеро­на, обладающие андрогенной активностью (гестагены второ­го поколения). Гестоден, норгестимат, дезогестрел эффективны при приеме внутрь, гестагены третьего поколения в качестве компонентов пероральных контрацептивов.

Антигестагенные препараты

Мифепристон - устраняет действие прогестерона. Вызывает прерывание беременности на ранних сроках. Выпускается в таблетках.

• Гормональные контрацептивы

К гормональным контрацептивам относятся пероральные, инъекционные и имплантационные контрацептивы, а также гормональные компоненты в составе механических и внутриматочных контрацептивов. Основной механизм действия любого гормонального контрацептива - подав­ление овуляции.

Комбинированные пероральные контрацептивы: однофазные ( Ригевидон), двухфазные (Антеовин) , трехфазные (Три – регол). Показания: регулярная половая жизнь у женщин с регулярным менструальным цик­лом до беременности или рожавшим женщинам в репродуктивном возрасте. Побочные эффекты: тромбозы. Абсолютные противопоказания: беременность, опухоли гипофиза, олигоменорея. Основная форма выпуска: таблетки.

К средствам посткоитальной гормональной контрацепции относятся: Левоноргестрел, даназол, мифепристон. При посткоитальной гормональной контрацепции применяют гестагенные препараты по 1 таблетке в течение 48 часов после полового акта, спустя 12 часов еще 1 таблетку.

Препараты мужских половых гормонов (андрогены) и антиандрогенные средства

Мужские половые гормоны (андрогены) являются стероидами. Синтетические аналоги мужского полового гормона - тестостерона. Андрогены стимули­руют развитие скелетных мышц, рост и минерализацию костной ткани, в пе­риод полового созревания - развитие половых органов, вторичных половых признаков, формирование характерного тембра голоса, созревание сперматозоидов. В качестве лекарственных средств используются соли тестостерона - пропионат, фенилпропионат, капронат, изокапронат, ундеканоат, энантат и др.

Показания к применению: заместительная терапия и получение феномена отдачи при олигоспермии. Побочные эффекты у мужчин - повышенное половое возбуждение, задержка воды и соли в организме, отеки. Противопоказания: аденома и рак предстательной железы, пожилой возраст (мужчины), детский возраст (мальчи­ки - до начала полового созревания).

Андриол - препарат выпускается в капсулах. Метилтестостерон - эффективный при приеме внутрь, но менее актив­ный синтетический аналог тестостерона.

Антиандрогенные средства

Эти средства применяются местно - при облысе­нии у мужчин, для профилактики и лечения угрей, себореи, или системно при раке или аденоме предстательной железы, в качестве пероральных контрацепти­вов.

Флутамид - активный антиандроген нестероидной структуры, конкурент­ный антагонист андрогеновых рецепторов, используемый для лечения карцино­мы предстательной железы. [4]

Анаболические средства

Анаболические стероиды - это гормональные препараты, синтетические соединения, сходные по хими­ческой структуре с андрогенами, обладают высоким уровнем анаболической и относи­тельно низким уровнем андрогенной активности. Показания к применению: кахексия, нарушения белкового обмена при хронических заболеваниях, мышечная дистрофия, апластические анемии.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, увеличение печени, нарушение менструального цикла у женщин, аллергические реакции. Противопоказания: беременность и лактация, заболевания печени, рак предстательной и молочной желёз.

Метандростенолон - препарат короткого действия. Выпускается в таблетках и в виде мази. Применяется по 1 таблетке 3-4 раза в день.