5. Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, психомоторное возбуждение, судорожные припадки, острые случаи спутанности сознания, заболевания печени и почек в стадии декомпенсации, стойкая артериальная гипотензия, нарушения кровообращения, беременность, тиреотоксикоз.

Противопоказания к приёму ТЦА и гетероциклических антидепрессантов: острый и восстановительный период перенесённого инфаркта миокарда, декомпенсированные пороки сердца, нарушения проводимости сердечной мышцы, гипертоническая болезнь 3 степени, заболевания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря, пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника, рефлюкс-эзофагит, эпилепсия, грудное вскармливание, детский возраст до 12 лет, маниакальная фаза. Пациентам, страдающим деменцией, нежелательно назначать антидепрессанты с сильным антихолинергическим действием (ТЦА) из-за риска усиления когнитивных нарушений, а в случае, если всё же необходимо применять препараты данной группы, назначать их лишь в низких дозах. ТЦА также противопоказаны при наличии делирия в анамнезе.

Противопоказания к приёму избирательных ИМАО: грудное вскармливание, детский возраст, совместное применение с селегилином, феохромоцитома.

Противопоказания к приёму СИОЗС: психотическая депрессия, грудное вскармливание, отравление психотропными средствами, алкоголем.

6.Побочные эффекты

Как известно, серотонин влияет не только на настроение и поведение, но и контролирует ряд периферических функций, например, желудочно-кишечного тракта. Повышение внеклеточной концентрации серотонина неизбежно приводит к функциональным нарушениям желудочно-кишечного тракта. Тошнота и другие диспепсические нарушения в начале терапии эсциталопрамом и другими СИОЗС связаны со стимуляцией 5-НТ3-рецепторов желудочно-кишечного тракта. Со стимуляцией этих рецепторов связаны и особенно значимые для клинической практики более или менее выраженные сексуальные нарушения (снижение либидо, аноргазмия, задержка эякуляции). При длительном лечении СИОЗС происходит снижение содержания серотонина в тромбоцитах, в результате чего повышается риск возникновения кровотечений.

При лечении высокими дозами препаратов, увеличивающих содержание серотонина, или быстром наращивании доз отмечаются и другие побочные эффекты: бессонница, сонливость, головокружение, акатазия, может развиться «серотониновый синдром», характеризующийся раздражительностью, судорожными подергиваниями мышц, гиперрефлексией, профузным потоотделением, ознобом, тремором, поносом, нарушениями координации движений, лихорадкой .

Следует отметить, что частота возникновения и выраженность побочных эффектов различны у разных антидепрессантов, поскольку эти препараты, помимо влияния на основные точки приложения, транспортеры серотонина и норадреналина, взаимодействуют (каждый препарат по-разному) с другими молекулярными структурами, в частности с рецепторами постсинаптической мембраны.

В странах Европейского Союза и США TЦА больше не используются как антидепрессанты первой линии в связи с тяжелыми побочными эффектами, обусловленными блокадой гистаминовых, мускариновых и α₁-адренорецепторов.

Побочные эффекты вследствие блокады Н₁-рецепторов, например, у доксепина, амитриптилина, имипрамина и кломипрамина проявляются в виде выраженного седативного действия, существенного увеличения массы тела. Нарушение остроты зрения, обострение закрытоугольной глаукомы, сухость во рту, синусная тахикардия, запоры, задержка мочи и нарушения памяти являются следствием блокады мускариновых рецепторов. Перечисленные выше ТЦА обладают высоким аффинитетом к мускариновым и гистаминовым рецепторам (Ki = 10-80 нМ) . Блокада α₁-адренорецепторов, которая возникает при приеме доксепина, нефазодона, амитриптилина и кломипрамина, является причиной ортостатической гипотензии, головокружений и рефлекторной тахикардии.

Хотя антидепрессанты последней генерации (СИОЗС, ИОЗСН) в значительной степени лишены побочных эффектов ТЦА, многие из них взаимодействуют с рецепторами постсинаптической мембраны, вызывающими эти реакции. В некоторых случаях это может быть клинически полезным. Например, блокада мускариновых рецепторов при лечении пароксетином повышает риск возникновения запоров, но уменьшает выраженность диспепсических нарушений, свойственных ингибиторам обратного захвата серотонина.

Этим, по меньшей мере, частично можно объяснить лучшую, по сравнению с TЦА, переносимость больными с патологией желудочно-кишечного тракта терапии пароксетином. Другой пример относится к сертралину, способность которого стимулировать вследствие влияния серотонина выделения пролактина компенсируется торможением его выделения дофамином вследствие ингибирования его обратного захвата. Такое двойное действие оказывается благотворным для больных, поскольку повышение секреции пролактина может вызывать галакторею, менструальные нарушения и сексуальные расстройства (импотенцию у мужчин).

В рецепторном профиле действия миртазапина особенно значимой является блокада 5-НТ_2С-рецепторов.
Таким образом, как мы видим, обширные исследования механизмов действия используемых в настоящее время антидепрессантов четко показали их влияние на моноаминергическую передачу. Однако существенные клинические ограничения эффективности этих препаратов дали основание считать, что моноаминовая гипотеза патогенеза депрессии слишком узкая, а этиологию этого заболевания нельзя просто свести к нарушениям метаболизма какого-либо одного амина.

Подтверждением этого служит также тот факт, что для достижения выраженного клинического улучшения у больных с депрессией все имеющиеся в настоящее время антидепрессанты (ингибиторы МАО, ТЦА, СИОЗС, ИОЗСН, другие препараты, например, миртазапин) следует принимать, как минимум, от 2 до 4 недель. Обширными исследованиями на экспериментальных моделях было показано, что только за этот период возникают адаптивные изменения – сенсибилизация различных типов рецепторов, что еще раз подтверждает однобокость теории дефицита моноаминов при депрессии. Необходимость более эффективных и более быстродействующих антидепрессантов стимулировала проведение исследований патофизиологических механизмов депрессии и создание новых потенциально эффективных антидепрессантов.

Заключение

В данный момент неизвестна точная причина депрессии, но есть ряд возможных причин, таких как наследственность, психосоциальные факторы, изменение уровня нейромедиаторов, нарушение нейроэндокринных функций.

До сих пор не существует абсолютного и общепринятого ответа на вопрос, — как и почему действуют антидепрессанты. И, что еще важнее, почему они часто не действуют. И почему настолько индивидуальны реакции и на первый взгляд одинаковые по механизму препараты могут подействовать, а могут и не подействовать. Мы постоянно сужаем круг, и каждый раз, когда кажется, что ответ найден, — он снова ускользает. Сегодня мы знаем больше, чем вчера, а вчера знали больше, чем позавчера. И все равно до окончательного решения еще очень далеко.

Список литературы

1. Авруцкий Г.Я. Неотложная помощь в психиатрии. — М.: Медицина, 1979. — 191 с.
2. Бурназян Г.А. Психофармакотерапия. — Ереван: Айастан, 1985. — 344 с.
3. Бажин А.А. Применение психотропных препаратов в психиатрии и наркологии. 2-е изд., испр. и доп . — СПб.: Знание, ИВЭСЭП, 2004. — 64 с.
4. Виттхен Г.-У.Энциклопедия психического здоровья / Пер. с нем. И.Я. Сапожниковой, Э.Л. Гушанского. — Москва: Алетейа, 2006. — 552 с. — (Гуманистическая психиатрия). — ISBN 5-89321-124-3.
5. Джордж Арана, Джеральд Розенбаум. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. —М.: Издательство «Бином», 2004. — 416 с.
6. Каплан Г.И. Сэдок Б. Дж. Клиническая психиатрия. В 2 т. Т. 1. Пер. с англ . — М.: Медицина, 1994. — 672 с.
7. Крылов В.И. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии. // Бойцов С.А., Оковитый С.В., Казанцев В.А. и др. ФАРМиндекс-Практик. — СПб.: 2003
8. Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5.Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. — ISBN 0-683-04583-0.
9. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. — 3-е. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.
10. Маркова И.В., Михайлов И.Б., Неженцев М.В. Фармакология. — 2-ое. — СПб.: Фолиант, 2001.
11. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии М.: Восток, 1996. — 288 с.
12. Машковский М.Д. Глава I. Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему // Лекарственные средства: В 2-х томах. — 11-е изд. — М.: Медицина, 1988. — Т.
13. Малин Д. И., Медведев В. М. Побочное действие антидепрессантов // Психиатрия и психофармакотерапия. — М.: Media Medica, 2002. — Т. 4. — № 5.
14. Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Под ред. Смулевича А.Б. Депрессия и коморбидные расстройства. — М.: 1997.
15. Попов Ю.В. Современные подходы к фармакотерапии острых психозов // Обозрение психиатрии и мед. психол. им. В.М. Бехтерева. — 2000. —№1. — С. 54-58 с.
16. Руководство по психиатрии / Под ред. А.В. Снежковского. — М.: Медицина ,1983. — Т.1. —  480 с.; Т.2. — 544 с.
17. Руководство по психиатрии / Под ред. Г.В. Морозова. —М.: Медицина, 1988. — Т.2. —  640 с.
18. Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике. // НЦПЗ РАМН Consilium Medicum. — М.: Медиа Медика, 2002. — Т. 4. — № 5.
19. Смулевич А.Б. Основные принципы лечения депрессии. — М.: Восток, 1998. — 168 с.
20. Спивак Л.И., Райский В.А., Виленский Б.С. Осложнения психофармакологической терапии.—Л.: Медицина, 1988. — 168 с.
21. Ушаков Г.К. Пограничные нервно-психические расстройства. —М.: Медицина, 1978. — 400 с.
22. Харкевич Д.А.Фармакология - bestmedbook.com:8190/WWW/farm/Xarkevich_D.A._Farmakologiya_(9e_izd.,_GE'OTAR-Media,2006)(ru)(ISBN_5970402648)(749s).djvu. — 9-е. —М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С.  — 749 с. — ISBN 5-9704-0264-8
23. Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC.Primum non nocere: an evolutionary analysis of whether antidepressants do more harm than good// Front Psychol. — 2012 Apr 24. — Т. 3, № 117. — doi:3389/fpsyg.2012.00117. — PMID 22536191.
24. Duman E.N., Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu N.I., Erciyes N.Possible involvement of opioidergic and serotonergic mechanisms in antinociceptive effect of paroxetine in acute pain // J. Pharmacol. Sci. : journal. — 2004. — February ( 94, no. 2). — P. 161—165. — PMID 14978354.
25. Weiden P. J., Aquila R., Datheim L., et al. Switching antipsychotic medication // J. Clin. Psychiatry. — 1997. —  Vol. 58. Suppl. 10. — P. 63-72.